Dall'altra parte dell'universo, uno scienziato un po' squilibrato ha creato Stitch, la creatura più intelligente e distruttiva mai esistita. Consapevoli del suo eccezionale potenziale devastante, le autorità del suo pianeta si preparano ad arrestarlo, ma il piccolo mostro scappa a bordo della sua astronave. Stitch finisce sulla Terra, nel mezzo del Pacifico, sull'isola delle Hawaii. Il piccolo alieno viene presto accolto da Lilo, un'adorabile bambina di sei anni che lo scambia per un cane abbandonato. Questa bambina, cresciuta dalla sorella maggiore dopo la scomparsa dei genitori, crede finalmente di aver trovato il compagno di giochi e l'amico che sperava. Stitch cerca di nascondere la sua vera natura, ma coloro che lo circondano sono già sulle sue tracce, pronti a tutto per eliminarlo.