Pasadena, California. Quattro giovani scienziati di diversi campi – il fisico sperimentale Leonard Hofstadter, il fisico teorico Sheldon Cooper, l'astrofisico Rajesh Koothrappali e l'ingegnere aerospaziale Howard Wolowitz – lavorano insieme al California Institute of Technology. Questi fanno amicizia con Penny, una bella ragazza di provincia col sogno di diventare attrice, venuta a vivere nell'appartamento di fronte a quello condiviso da Leonard e Sheldon.
Sheldon è costretto a lavorare con Barry Kripke e arriva a mettere in dubbio le sue capacità. Nel frattempo, Howard (Kunal Nayyar) e Raj (Simon Helberg) spendono mille dollari per una serie di action figures che li ritraggono.