Pasadena, California. Quattro giovani scienziati di diversi campi – il fisico sperimentale Leonard Hofstadter, il fisico teorico Sheldon Cooper, l'astrofisico Rajesh Koothrappali e l'ingegnere aerospaziale Howard Wolowitz – lavorano insieme al California Institute of Technology. Questi fanno amicizia con Penny, una bella ragazza di provincia col sogno di diventare attrice, venuta a vivere nell'appartamento di fronte a quello condiviso da Leonard e Sheldon.
Sheldon ed Amy festeggiano il loro bi-anniversario, ma il protagonista farà arrabbiare Amy invitando Raj, alle prese con un brutto problema di solitudine. Leonard e Penny decideranno di passare del tempo insieme, con il primo disposto a trascorrere una serata birra e football pur di parlare con la seconda della loro relazione; le cose saranno però rovinate da Raj, che dopo aver lasciato Sheldon e Amy piomberà nell’appartamento e tenterà di costringere Penny a rivelare i veri sentimenti per Leonard. Anche dallo spazio, infine, Howard sarà costretto a sentire le discussioni tra sua madre e Bernadette.
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