Pasadena, California. Quattro giovani scienziati di diversi campi – il fisico sperimentale Leonard Hofstadter, il fisico teorico Sheldon Cooper, l'astrofisico Rajesh Koothrappali e l'ingegnere aerospaziale Howard Wolowitz – lavorano insieme al California Institute of Technology. Questi fanno amicizia con Penny, una bella ragazza di provincia col sogno di diventare attrice, venuta a vivere nell'appartamento di fronte a quello condiviso da Leonard e Sheldon.
Bernadette dice ad Howard che è il momento di scegliere tra trasferirsi con lei o restare con la madre. Leonard scopre che la sorella di Raj, Priya, è tornata in città e si riavvicina a lei ed Amy cerca di confortare Penny quando scopre dei due.