Pasadena, California. Quattro giovani scienziati di diversi campi – il fisico sperimentale Leonard Hofstadter, il fisico teorico Sheldon Cooper, l'astrofisico Rajesh Koothrappali e l'ingegnere aerospaziale Howard Wolowitz – lavorano insieme al California Institute of Technology. Questi fanno amicizia con Penny, una bella ragazza di provincia col sogno di diventare attrice, venuta a vivere nell'appartamento di fronte a quello condiviso da Leonard e Sheldon.
Sheldon decide di lavorare contemporaneamente al progetto del sistema di guida e a quello di unire biologia e fisica e ci riesce, ma per questo si ammala. Prende quindi una medicina che lo fa agire in maniera inconsueta e addirittura gli fa dimenticare quello che ha fatto durante la giornata, cioè andare in un country club, ballare con gli altri avventori e raccontare a tutti del progetto top secret che sta svolgendo con Leonard ed Howard. Nel frattempo, Bernadette è turbata perché deve tornare al lavoro e teme di non passare più del tempo con la figlia, ma contemporaneamente non vuole rinunciare al suo lavoro.
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