Pasadena, California. Quattro giovani scienziati di diversi campi – il fisico sperimentale Leonard Hofstadter, il fisico teorico Sheldon Cooper, l'astrofisico Rajesh Koothrappali e l'ingegnere aerospaziale Howard Wolowitz – lavorano insieme al California Institute of Technology. Questi fanno amicizia con Penny, una bella ragazza di provincia col sogno di diventare attrice, venuta a vivere nell'appartamento di fronte a quello condiviso da Leonard e Sheldon.
Tutta la compagnia si ritrova nell'appartamento di Penny e Leonard e insieme cominciano a parlare di come hanno passato le vacanze: Amy e Sheldon si sono recati in Texas dalla madre di quest'ultimo, Mary, per chiedere la sua benedizione circa il fatto che vivano assieme; Penny e Leonard hanno avuto una disavventura con l'albero di Natale; Howard e Bernadette hanno scoperto il modo per far addormentare la loro figlioletta, aiutati da Raj e Stuart.
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