Pasadena, California. Quattro giovani scienziati di diversi campi – il fisico sperimentale Leonard Hofstadter, il fisico teorico Sheldon Cooper, l'astrofisico Rajesh Koothrappali e l'ingegnere aerospaziale Howard Wolowitz – lavorano insieme al California Institute of Technology. Questi fanno amicizia con Penny, una bella ragazza di provincia col sogno di diventare attrice, venuta a vivere nell'appartamento di fronte a quello condiviso da Leonard e Sheldon.
Sheldon, ormai trasferitosi ufficialmente con Amy nell'ex-appartamento di Penny, litiga con Leonard su chi debba tenersi i vari oggetti che negli anni hanno accumulato insieme, arrivando addirittura ad affittare la sua stanza ad uno sconosciuto. Nel frattempo, Stuart, rimasto di nuovo senza casa, chiede ospitalità ad Howard e Bernadette offrendosi in cambio di aiutarli in tutto come se fosse un domestico e causando così delle forti gelosie in Raj. Mentre i due montano una giostrina per il bambino, Bernadette entra in travaglio.
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