One big (straight, gay, multi-cultural, traditional) happy family.
La serie racconta le vicende di sei genitori più cinque figli: Jay Pritchett, un uomo di mezz’età sposato con una colombiana molto più giovane di lui; i suoi due figli (avuti durante il primo matrimonio): Claire, casalinga con marito e prole, e Mitchell, fidanzato con un altro uomo e di ritorno dal Vietnam dopo l’adozione di una bambina. Tre famiglie piuttosto diverse tra loro ma unite da un filo sottile, forte e profondo, che decidono di rivelare le proprie vite a una troupe intenzionata a realizzarne un documentario.
L'ex moglie di Jay, Dede, sta per risposarsi. L'intera famiglia si mette quindi in viaggio per partecipare al matrimonio, scegliendo di raggiungerla a Portland in treno. Durante il viaggio, Jay incontra i figli del futuro sposo di Dede che, quando lo sentono lamentarsi di lei, vorrebbero avvisare il padre di pensarci meglio prima di sposarla. Jay, che invece non vede l'ora di smettere di pagarle gli alimenti, prova ad aggiustare le cose. Mitchell incomincia a preparare il suo discorso per il brindisi come richiestogli dalla madre, mentre Claire si risente per il fatto d'essere stata esclusa dalla stessa Dede, che le ha anche riservato un posto marginale al ristorante. Cameron e Phil incontrano il loro scrittore preferito, Simon Hastings, in procinto di ultimare l'atteso ultimo capitolo di una trilogia. I due si ritroveranno a doverlo aiutare a perfezionare la trama per risolvere errori nella narrazione, proprio a riguardo di una parte ambientata su un treno. Manny e Luke cercano invece di far colpo su altre passeggere, ma con scarsi risultati. Anche Alex si lascia trascinare in una possibile avventura romantica, ma finisce col rimanere vittima di un furto.
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