One big (straight, gay, multi-cultural, traditional) happy family.
La serie racconta le vicende di sei genitori più cinque figli: Jay Pritchett, un uomo di mezz’età sposato con una colombiana molto più giovane di lui; i suoi due figli (avuti durante il primo matrimonio): Claire, casalinga con marito e prole, e Mitchell, fidanzato con un altro uomo e di ritorno dal Vietnam dopo l’adozione di una bambina. Tre famiglie piuttosto diverse tra loro ma unite da un filo sottile, forte e profondo, che decidono di rivelare le proprie vite a una troupe intenzionata a realizzarne un documentario.
Claire, in procinto di insediarsi alla guida dell'azienda ereditata dal padre, decide di provare a lasciare la propria dimora nel modo più ordinato possibile, costringendo i famigliari a donare in beneficenza una serie di oggetti che non usano più, nonostante i tanti ricordi ad essi legati. Tuttavia si pente al momento della donazione. Intanto, Jay decide di iniziare a prendere lezioni di volo come sorpresa per la moglie, confessandolo solo a Cameron. Quando Gloria racconta a quest'ultimo di un sogno in cui il marito muore cadendo da un imprecisato punto elevato, questi si spaventa e raggiunge Jay in aeroporto, salendo con lui sull'aereo, dove un piccolo incidente mette seriamente in pericolo le loro vite. Mitchell, provando con scarsi risultati ad aiutare la figlia nell'apprendere come suonare il flauto e Gloria come iniziare a giocare a golf, si rende conto di non essere un buon insegnante.