One big (straight, gay, multi-cultural, traditional) happy family.
La serie racconta le vicende di sei genitori più cinque figli: Jay Pritchett, un uomo di mezz’età sposato con una colombiana molto più giovane di lui; i suoi due figli (avuti durante il primo matrimonio): Claire, casalinga con marito e prole, e Mitchell, fidanzato con un altro uomo e di ritorno dal Vietnam dopo l’adozione di una bambina. Tre famiglie piuttosto diverse tra loro ma unite da un filo sottile, forte e profondo, che decidono di rivelare le proprie vite a una troupe intenzionata a realizzarne un documentario.
Quando il vicino di casa dei Dunphy divorziato, George, decide di trasferirsi, Phil viene incaricato di vendere la sua casa. In poco tempo si presentano venditori interessati e lui e la moglie cercano di far apprezzare di più l'abitazione a quelli che pensano possano essere i migliori vicini. Una coppia in particolare, Lisa e George, sembra loro perfetta, ma esagerando nel tentativo di mostrarsi a loro volta buoni vicini finiscono per allontanarla; alla fine la casa sarà comprata da un'eccentrica disfunzionale famiglia, i Lafontaine, che, pur dando loro una pessima prima impressione, presenta l'offerta più alta. Nel frattempo, Cameron e Mitchell fanno in modo che Lily cambi classe, lasciando una severa maestra per un'altra più apprezzata dai bambini e che segue metodi di apprendimento meno tradizionali. Sarà poi la stessa bambina a chiedere di mantenere l'attuale insegnante, la signora Plank, facendo loro notare come i suoi metodi siano di gran lunga più efficaci. Manny, invece, inizia a frequentare la nipote di un ex partner di lavoro di Jay, ora suo rivale, per il quale nutre tanto risentimento.