One big (straight, gay, multi-cultural, traditional) happy family.
La serie racconta le vicende di sei genitori più cinque figli: Jay Pritchett, un uomo di mezz’età sposato con una colombiana molto più giovane di lui; i suoi due figli (avuti durante il primo matrimonio): Claire, casalinga con marito e prole, e Mitchell, fidanzato con un altro uomo e di ritorno dal Vietnam dopo l’adozione di una bambina. Tre famiglie piuttosto diverse tra loro ma unite da un filo sottile, forte e profondo, che decidono di rivelare le proprie vite a una troupe intenzionata a realizzarne un documentario.
Per Haley è il momento di partire per il college, quindi entrambi i genitori cercano di prepararla al meglio. Phil, per l'occasione, le dona una raccolta di aforismi scritti da lui stesso, Phil's-osophy, mentre Claire cerca di non farle mancare beni dall'utilità più pratica, compresa una confenzione di profilattici. Per Lily è invece il primo giorno di scuola dell'infanzia. Cam, vedendo che un bambino le tira i capelli, lo allontana da lei con la forza, facendosi richiamare dal preside per poi vedersi costretto a partecipare ad un incontro familiare con i genitori del bambino, una coppia di lesbiche. Cam e il compagno credono sia impossibile per una coppia di gay e una di lesbiche andare d'accordo, ma alla fine troveranno con loro un punto in comune: l'affetto e la cura verso il proprio figlio. Jay e Gloria non sembrano molto preoccupati dall'arrivo del loro nuovo figlio, Manny quindi li costringe a frequentare un corso dedicato ai nuovi genitori.