One big (straight, gay, multi-cultural, traditional) happy family.
La serie racconta le vicende di sei genitori più cinque figli: Jay Pritchett, un uomo di mezz’età sposato con una colombiana molto più giovane di lui; i suoi due figli (avuti durante il primo matrimonio): Claire, casalinga con marito e prole, e Mitchell, fidanzato con un altro uomo e di ritorno dal Vietnam dopo l’adozione di una bambina. Tre famiglie piuttosto diverse tra loro ma unite da un filo sottile, forte e profondo, che decidono di rivelare le proprie vite a una troupe intenzionata a realizzarne un documentario.
Phil fa stampare sull'auto della moglie un avviso pubblicitario che ritra tutta la sua famiglia, accompagnato da un messaggio che finirà per risultare ambiguo. In molti infatti, scambieranno la pubblicità per quella di un servizio erotico. Jay riceve la visita del fratello Donnie; i due sono ancora molto legati e amano farsi scherzi a vicenda, tuttavia, quando il fratello gli rivela di aver dovuto affrontare cure contro un tumore che gli era stato diagnosticato, non sa come comportarsi e il suo atteggiamento nei suoi confronti cambia. Superato lo shock per la notizia, Jay e Donnie ritroveranno però lo stesso livello di intimità che avevano in precedenza. Cameron, intanto, è impegnato nell'organizzare una recita scolastica di fine anno in cui sono coinvolti anche Luke e Manny.