Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Susan si insospettisce per la relazione di Amy con Andre; un fattorino cerca di consegnare un pacco per Lynette; un uomo parla con uno sponsor degli alcolisti anonimi di un blackout; le casalinghe sono nel bosco con le pale, ma sono osservate.