Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Con Mike assente, Susan cerca di costruire un'auto per il derby di soapbox di MJ tra padre e figlio; l'avvocato di Bree, Trip, viene a sapere della sua precedente baldoria sessuale da ubriaca e ha bisogno che lei lo confessi per rafforzare il suo caso; Lynette cerca di causare un attrito negativo tra Tom e la sua ragazza, Jane, flirtando con il suo capo e facendogli accumulare più lavoro sul suo estraniato marito; Gaby è furiosa con Carlos quando lui cerca di rubare una delle sue ricche clienti, personal shopper (Doris Roberts) e di convincerla ad aiutare con la sua nuova organizzazione di beneficenza; e Renee scopre che Ben le sta tenendo un segreto sul suo coinvolgimento con Bree - e il corpo trovato sul suo posto di lavoro.
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