Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Bree non è così sicura dell'imminente matrimonio di Andrew; Gabrielle cerca di trovare lavoro in un'agenzia di collocamento per dare una lezione a Carlos e ai bambini; Lynette pianifica di riconquistare Tom ad ogni costo; le capacità genitoriali di Susan preoccupano Julie; Ben chiede a Renee di sposarlo.