Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Susan convince Mike ad andare alla polizia quando scopre che lo strozzino di Ben lo sta cercando; la signora McCluskey, che sta morendo di cancro, chiede a Bree di aiutarla a suicidarsi; la ragazza di Tom, Jane, stordisce Lynette alla festa di compleanno di Penny; Carlos si comporta stranamente nel suo primo giorno di ritorno al lavoro e Gaby è preoccupata.