Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Mentre è in Oklahoma, Susan viene a sapere che il defunto Alejandro ha abusato sessualmente della sua figliastra quindicenne, Marisa, proprio come ha abusato di Gabby anni prima. Nel frattempo, Bree riceve una spiacevole sorpresa da un uomo che incontra in un bar, Gabrielle cerca di bluffare durante una cena di lavoro per corteggiare un potenziale cliente per Carlos, e Mike sorprende Ben a fare qualcosa che non dovrebbe fare per cercare di salvare il suo vacillante progetto immobiliare.