Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Il giorno del Ringraziamento a Wisteria Lane trova Gabrielle e Carlos che ospitano Carmen, Hector e Grace per una festa generosa. Ma i Solis scoprono delle notizie sorprendenti sui Sanchez che potrebbero minacciare il loro tempo con Grace.
Nel frattempo, Bree invita i genitori di Keith a partecipare al Ringraziamento a casa sua e scopre alcuni segreti di famiglia; Susan si scontra con Lynette sulle sue tecniche di addestramento al sonno per la piccola Paige; Renee continua a ricordare a Tom il loro passato; e Beth cerca di scoprire di più sui misfatti passati di Paul.