Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Susan è costretta a rivelare il suo segreto a Mike; Juanita diventa sospettosa dell'interesse di Gaby per Grace; Lynette è preoccupata per i vuoti di memoria della madre di Tom; Bree scopre un segreto su Keith; e Paul porta Beth ad un appuntamento.