Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Una cena progressista organizzata per Susan per celebrare il suo ritorno in corsia porta a uno scioccante omicidio. Nel frattempo, Gaby è sbalordita nell'apprendere l'identità dell'uomo misterioso che la sta perseguitando; Lynette e Tom tentano di rimettere la scintilla nel loro matrimonio passando qualche giorno da soli insieme in un romantico Bed & Breakfast; dopo essere stata messa in arresto per il presunto avvelenamento di Paul, Susan deve convincere la polizia che è stata incastrata da Felicia; Bree comincia a sospettare che il suo nuovo ragazzo possa essere gay.