Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Paul comincia a sospettare che Susan sia responsabile del suo rapido declino di salute; Lynette e Tom si scontrano su dove andare per la loro vacanza di famiglia, e su chi di loro la organizzerà; Gaby mostra a Juanita un film dell'orrore e deve pagare il prezzo quando sua figlia diventa troppo spaventata per dormire nel suo letto; e Bree si imbatte in alcuni problemi di fiducia quando esce per un appuntamento con un detective.