Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Gaby incontra segretamente Bree quando Carlos vieta loro di essere amiche dopo aver appreso la verità sulla morte di sua madre. Nel frattempo, salvata dalla donazione del rene della defunta Beth Young, Susan inizia a fare dei sogni inappropriati su Paul; Lynette è riluttante ad essere il "più uno" quando accompagna Tom ad una conferenza di fine settimana con i migliori dirigenti della nazione; e Felicia cerca di riconquistare la fiducia della signora McCluskey nella sua campagna per far cadere Paul Young.