Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Credendo di essere in una fase vincente dopo aver subito con successo un trapianto di rene, Susan comincia a pensare di essere invincibile e inizia a giocare d'azzardo con i pochi soldi che lei e Mike hanno, convinta di non poter perdere. Nel frattempo, Bree cerca disperatamente di impedire ad Andrew di ammettere a Carlos che è stato lui ad uccidere accidentalmente sua madre anni prima, e Renee aiuta ad introdurre Lynette nel mondo dello shopping di alta classe e frivolo, ora che Tom sta facendo i soldi con il suo nuovo e potente lavoro. Felicia (la guest star Harriet Sansom Harris) torna nel quartiere e cerca di convincere un Paul estremamente sospettoso di voler seppellire l'ascia di guerra e cercare di essere civili l'uno con l'altra.
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