Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Paul cerca di frapporsi tra Susan e il suo trapianto di rene; Felicia viene rilasciata dalla prigione e giura vendetta contro Paul; Gabrielle è furiosa per una festa di quartiere organizzata da Renee; Tom si trova tra il lavorare con Carlos e un'opportunità di lavoro; il bere di Andrew preoccupa Bree.