Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Susan giura di ottenere il massimo dalla vita quando viene a sapere che la sua dialisi non funziona e che, a meno che non riceva presto un trapianto di rene, morirà. Nel frattempo, gelosa della routine della figlia adottiva di Lee e Bob per un imminente talent show scolastico, Gaby fa pressione su Juanita per trovare un numero che superi tutti; Bree si impegna a trovare un donatore di reni per Susan; Lynette mette in atto un piano per scoraggiare una Renee chiaramente non materna dall'adottare un bambino; e Beth Young lotta per capire cosa fare della sua vita dopo che Paul la caccia di casa.