Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Mentre è in terapia, Gabrielle scopre la verità sul suo passato; Keith diventa sospettoso del segreto di Bree; la madre di Lynette dice una bugia al coroner sulla morte di Frank; Mike affronta Zach sulla sparatoria di Paul; qualcuno prende accordi per dare a Susan un nuovo rene.