Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Lynette sente che sua madre (la guest star Polly Bergen nel ruolo di Stella) sta sposando Frank (la guest star Larry Hagman), un uomo abrasivo e odioso, per tutte le ragioni sbagliate, e quindi cerca di convincerla a non farlo. Nel frattempo, Carlos si preoccupa quando viene a sapere dell'ossessione di Gabrielle per la sua bambola, e Bob e Lee assumono una non-materna Renee per decorare la camera da letto della loro ragazza appena adottata. Bree si imbatte nell'ex fidanzata di Keith (la guest star Rochelle Aytes nel ruolo di Amber) e apprende alcune notizie scioccanti sul suo passato, e Susan cerca di fare amicizia con un uomo bisbetico (la guest star Gregory Itzin nel ruolo di Dick) che ha rinunciato a trovare un donatore di reni. Nel frattempo, Paul sembra avere dei piani per Beth (la guest star Emily Bergl), poiché prenota un viaggio per loro due in una remota baita nei boschi.
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