Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Paul scopre che Beth è la figlia di Felicia Tilman mentre un terapista chiede a Carlos e Gabrielle di cancellare Grace dalle loro vite. Susan scopre che deve andare in ospedale ogni 48 ore e Renee finalmente racconta il segreto tra lei e Tom a Lynette. Orson ritorna e Bree viene dilaniata dai suoi sentimenti tra Orson e Keith e i detective cercano di trovare il responsabile della tentata uccisione di Paul Young.