Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Il piano nefasto di Paul per Wisteria Lane viene messo in atto. Juanita scopre di non essere la figlia biologica di Gabrielle, e Bree invita Keith (la guest star Brian Austin Green) a trasferirsi da lei, mentre Tom si confronta con la sua indiscrezione passata con Renee.