Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Paul Young, ora uscito di prigione, ritorna a Wisteria Lane con un'enigmatica nuova moglie; Susan, Mike e M.J. vivono in un appartamento con fondi limitati; gli amici del college di successo di Lynette fanno una visita inaspettata agli Scavos.