Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Un incontro casuale riunisce Gaby con il suo ex amante sexy e giardiniere, John Rowland; Bree contempla una fuga di fine settimana con Karl; Lynette e Tom danno la notizia ai loro figli che lei è di nuovo incinta; e Susan è convinta che il figlio di Angie sia responsabile dell'attacco di sua figlia.