Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Decisa a far deragliare il matrimonio del figlio Preston con Irina, Lynette scopre la verità sulla sua futura nuora. Nel frattempo, Gabrielle si offre di aiutare Bob e Lee nel modo più generoso, ma non considera le conseguenze. Bree comincia a dubitare che Sam abbia un'agenda nascosta, e Susan diventa creativa per aiutare Mike con le sue finanze. All'insaputa di Angie, Danny incontra Patrick Logan per la prima volta.