Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Nella Grande Mela, un incontro casuale con le top model Heidi Klum e Paulina Porizkova porta Gaby a una rivelazione inaspettata su se stessa. Nel frattempo, Lynette e Tom hanno una grande sorpresa quando Preston torna dall'Europa; Mike è determinato a mostrare a Susan che uomo è dopo essersi sentito evirato; Bree scopre una connessione scioccante con il suo nuovo impiegato, Sam; e Katherine è confusa sui suoi sentimenti per Robin.