Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Non avendo mai avuto la varicella, Gaby rimane con Les e Bob e si ricorda cosa significa essere di nuovo single; Lynette e Tom dimenticano il compleanno di Penny; Bree assume un nuovo impiegato promettente; Susan tradisce la signora McKluskey; Katherine fa una scoperta sorprendente e Angie si preoccupa della scomparsa di Danny.