Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Spinto da un'agenda nascosta, Dave convince Susan a organizzare una festa a sorpresa per il suo 70° compleanno. Jackson vuole portare la sua relazione con Susan al livello successivo. Gabrielle è preoccupata di poter essere incinta. Tom dice a Lynette che ha venduto la pizzeria. Un motivo sorprendente per il legame tra Bree e Katherine viene rivelato. E infine, una indignata signora McCluskey fa mettere in dubbio a tutto il vicinato la sua sanità mentale.