Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Lynette si adatta alla decisione di Tom di tornare a scuola, Orson subisce un pestaggio che Bree non può comprendere, la nipote di Gabrielle si trasferisce a Wisteria Lane e le vite di Susan e MJ sono in grave pericolo per mano di Dave.
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