Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Gabrielle si arrabbia quando Carlos si offre di avere la sua nipote non proprio innocente, Ana, che viene a stare con loro per un po' e sconvolge la loro routine. Nel frattempo, Lynette si arrabbia con Tom mentre cerca disperatamente di aggrapparsi alla sua giovinezza. La brutale battaglia dei sessi tra Orson e Bree diventa cattiva quando Orson scopre quello che lei ha fatto. Altrove, i detective Lyons e Collins fanno progressi nell'incendio doloso.