Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Bree arriva agli estremi per nascondere le sue vere intenzioni a Orson, mentre Susan e Jackson mettono su una recita per le autorità. Lynette è scioccata dalla lunghezza che Tom farà per sembrare più giovane, e Katherine nasconde la verità a Mike, temendo di perderlo. Nel frattempo, Dave è nervoso quando viene a sapere che un testimone chiave dei suoi misfatti viene a galla.