Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Carlos trova Lynette in una posizione precaria, che lei sceglie di nascondere a Tom, e Gabrielle copre frettolosamente il comportamento evasivo di Tom. Orson cerca di nascondere a Bree la verità sulle sue ferite, mentre Katherine si confessa a Mike, il che porta ad una sorprendente realizzazione. Nel frattempo, Susan confida il suo oscuro segreto a Dave.