Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Bree contempla la vendita della sua attività per ravvivare il suo matrimonio. Nel frattempo, Lynette è minacciata al lavoro; Katherine è coinvolta in una circostanza imprevista; e la peggiore paura di Edie comincia ad avverarsi.