Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Quando Eli Scruggs (Beau Bridges), il tuttofare del quartiere, muore, i residenti di Wisteria Lane si rendono conto di quanto abbia influenzato le loro vite.