Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Lynette prende misure estreme per proteggere suo figlio. Carlos si rende conto della portata dei sacrifici di Gaby per la loro famiglia. Bree vuole dimostrare ad Andrew che lo ha accettato per quello che è. Katherine trova la felicità, mentre Susan e Mike riconoscono il destino della loro relazione. Nel frattempo, Dave inizia a perdere il controllo.