Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Sono passati cinque anni da quando Katherine ha sparato al suo ex marito mentre Susan, Lynette, Bree e Gaby si sono unite in solidarietà per proteggerla. Susan cerca di nascondere la sua relazione con un nuovo uomo; Gaby mette in dubbio le sue capacità come mamma; Bree è sul punto di pubblicare il suo libro di cucina mentre la socia in affari, Katherine, cresce invidiosa; Lynette sorprende le sue gemelle adolescenti a dirigere attività illegali; e Edie ritorna a Wisteria Lane in modo sbalorditivo con un nuovo uomo al seguito.
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