Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Un tornado arriva a Wisteria Lane, costringendo i residenti in scantinati, cantine e camere di sicurezza, e distruggendo case e vite. Nel frattempo, Susan finisce all'ospedale dopo essere caduta dalle scale.