Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Katherine informa di Bree della sua imminente partenza. Quest'ultima deve occuparsi da sola del ricevimento di nozze di Bob e Lee. Gabrielle scopre 118.000 dollari nell'orsetto peluche di Ellie. Susan realizza di essere sul punto di perdere una persona che ama profondamente. I segreti di Katherine Mayfair vengono finalmente alla luce, mentre una serie di mortali insidie sta per colpire alcuni residenti di Wisteria Lane.
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