Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Susan incontra il suo ex marito, Karl, a un corso di Lamaze, e scopre che si è risposato e sta per avere un altro figlio. Lynette scopre chi è il responsabile dell'incendio al ristorante di Rick. Bree vuole che Orson si consegni alla polizia. Nel frattempo, Gabrielle affitta una stanza ad un'artista alla moda, Ellie, che ha un oscuro segreto. Altrove, Dylan continua l'incontro con suo padre, Wayne, e Katherine decide di andare a spiarla.