Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Susan scopre di aspettare un bambino mentre Bree continua a fingere la propria gravidanza. Gabrielle inizia una relazione con il suo ex-marito, Carlos e Lynette cerca di nascondere il suo cancro ai suoi amici e figli. L'episodio introduce anche Katherine Mayfair, una vecchia amica di Susan che ritorna nel quartiere dopo essere stata via per 12 anni.