Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Il divorzio tra Gabrielle e Carlos raggiunge nuovi livelli di amarezza. Susan è determinata a rinfrescare la memoria di Mike, e si rende conto che Edie sta fingendo di essere la sua ragazza da quando si è svegliato. Tom decide che il suo sogno è quello di aprire una pizzeria, e Lynette non è contenta. Bree cerca di far rompere Danielle e il suo insegnante di storia, che ha una relazione con lei. Nel frattempo, il numero di telefono di Mike viene scoperto sul corpo di una donna morta.