Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
È un fine settimana di vacanza a Wisteria Lane. Bree e Orson vanno in luna di miele, mentre Gabrielle e Lynette vanno in vacanza alle terme e Tom va in campeggio con i bambini. Nel frattempo Susan va a fare una tranquilla fuga romantica con Ian, senza sapere se sta tradendo Mike. Tuttavia, le cose non vanno come previsto.