Desperate Housewives racconta le avventure di un gruppo di donne viste con gli occhi della vicina suicidatasi nel primo episodio.
Le storie si concentrano sui problemi la vita familiare, inclusivi di crimini segreti e misteri nascosti dietro una superficie di apparente normalità e perfezione.
Mentre Gabrielle si prepara per il suo matrimonio da favola, Bree torna a Fairview con una sorpresa. Nel frattempo, Stella, la madre di Lynette, le fa visita dopo aver scoperto che Lynette ha il cancro. Infine, Susan e Mike si sposano in un luogo inaspettato.